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Mol Cancer Res:震驚!脂肪細胞或能促進化療藥物失活 降低藥物抗癌療效


生物谷年月日 訊 /生物谷BIOON/ --近日,來自加州大學洛杉磯分校M 兒童醫院的研究人員通過研究發現,脂肪細胞能夠吸收並且代謝掉治療癌症的化療藥物柔紅黴素,從而就會降低該藥物的療效並且潛在誘發患者出現不良預後,相關研究刊登於國際雜誌M C R...

- 2018年1月18日02時24分
- 【生物谷】

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2017年11月11日 訊 /生物谷BIOON/ 近日,來自加州大學洛杉磯分校Mattel 兒童醫院的研究人員通過研究發現,脂肪細胞能夠吸收並且代謝掉治療癌症的化療藥物柔紅黴素,從而就會降低該藥物的療效並且潛在誘發患者出現不良預後,相關研究刊登於國際雜誌Molecular Cancer Research上。

圖片來源:blog.lolofit.com

研究者Steven Mittelman教授說道,諸如柔紅黴素等蒽環類藥物(Anthracyclines)是用於治療多種類型兒童和成人癌症的重要化療藥物,比如白血病等,我們需要通過研究理解某些白血病細胞是如何躲避並且對化療藥物產生耐受性的,從而就能夠開發出改善癌症患者預後的新型策略。

此前研究中,研究人員發現,肥胖或許和多種類型癌症患者治療結果較差直接相關,比如乳腺癌、結腸癌、卵巢癌和攝護腺癌等,同時過度肥胖也會影響化療藥物在患者機體中的藥代動力學特性,或者說藥物吸收、代謝及排出體外的過程。研究者想通過研究來檢測肥胖如何改變柔紅黴素的作用效果,他們將人類的急性淋巴細胞白血病(ALL)細胞系同脂肪細胞進行共同培養,隨後利用柔紅黴素進行處理,此外研究者還研究了是否來自癌症患者機體的脂肪組織能夠對柔紅黴素進行代謝,他們通過質譜法和液相色譜法測定了柔紅黴素的水平,隨後檢測了對白血病患兒骨髓中的脂肪細胞進行了測定。

這項研究的主要結果包括:1)脂肪細胞的存在能夠明顯降低ALL細胞中柔紅黴素的積累;2)脂肪細胞能夠吸收化療製劑,並且能將其從白血病微環境中移除,而在含有脂肪細胞的組織樣本中,利用柔紅黴素治療的白血病細胞能夠存活並且更好地增殖;3)脂肪細胞能夠代謝柔紅黴素,脂肪細胞中的特殊酶類能夠改變化療藥物分子的結構,使其對白血病細胞的毒性降低。

Mittelman說道,我們發現,人類脂肪細胞能夠有效代謝並且促進化療藥物失活,這對於研究白血病及其它多種癌症具有重要的意義,也就意味著,脂肪細胞或許能從環境中移除化療製劑,並且促進癌細胞生存和增殖。當然研究人員後期還需要進行更為深入的研究來確定是否脂肪細胞也會對其它類型的化療藥物產生相類似的效應。

深入理解脂肪細胞代謝化療製劑的分子過程或能幫助臨床醫生通過有針對性地選擇或設計化療藥物來更有效地治療癌症患者,而這些藥物或許會對脂肪細胞中的酶類具有一定的耐受性,最後研究者Mittelman說道,這項研究的主要限制就是研究人員無法測定患者機體中白血病細胞中柔紅黴素的精確濃度。(生物谷Bioon.com)

原始出處:

Sheng X, Parmentier JH, Tucci J, et al. Adipocytes Sequester and Metabolize the Chemotherapeutic Daunorubicin. Mol Cancer Res. 2017

Nov 8. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-17-0338


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