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青春期氟西汀給藥可改善成年的焦慮行為


大話精神青春期是發展成精神障礙(如焦慮障礙)的高峰,超過%的焦慮障礙成年患者在兒童及青少年期就滿足診斷標準。選擇性-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)可以改善兒童抑鬱、焦慮和強迫症的症狀,但副作用卻是不得不考慮的一個...

- 2018年6月26日07時24分
- 【大話精神】

大話精神

青春期是發展成精神障礙(如焦慮障礙)的高峰,超過75%的焦慮障礙成年患者在兒童及青少年期就滿足診斷標準。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)和5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)可以改善兒童抑鬱、焦慮和強迫症的症狀,但副作用卻是不得不考慮的一個問題。尤其是兒童青少年時期仍是大腦發育的關鍵時期,以SSRIs為例,其對青春期腦發育的影響仍不清楚。

為此,Iva Dincheva等人以類焦慮行為遺傳小鼠為模型,評估SSRIs對大腦發育的影響。該研究近期發表於《美國精神病學雜誌》(AJP, IF: 14.176)。

方法

研究人員以表現出增加的焦慮樣行為的基因替換小鼠作為實驗模型,其中腦源性神經營養因子(BDNF,與SSRIs作用機制有關)含有常見人單核苷酸多態性(Val66Met;

rs6265)。將小鼠隨機分為三組,分別在小鼠的三個發育期(分別為產後21-42天,40-61天,或60-81天)給予氟西汀,這三個階段的跨度包括童年到成年。並進行神經化學和焦慮樣行為的分析。

結果

研究人員確定青春期,即出生後第21-42天為「敏感期」,此時給予氟西汀可改善BDNF Val66Met成年小鼠的焦慮樣表型。與同窩對照組相比,BDNFMet

/Met小鼠的成熟5-HT能纖維減少,特別是投射至前額葉皮質;而中縫背核5-HT能營養因子S100B的表達也顯著減少。有趣的是,青春期用氟西汀治療可以改善5-HT能神經支配缺陷及S100B水平減少情況。

長期抗焦慮作用

這些發現表明,SSRI在青春期的「敏感時期」給藥會在類焦慮行為的遺傳小鼠模型中產生長期抗焦慮作用。這些持續的效果突出了BDNF在5-HT系統發育中的作用,並突出了藥物干預對BDNF發育的作用。

圖片來源:網絡

參考文獻

Dincheva I, et al. Effect of Early-Life Fluoxetine on Anxiety-Like Behaviors in BDNF Val66Met Mice. AJP 2017, https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.15121592


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