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解讀|榮獲諾貝爾獎的「免疫療法」到底有多重要?


北京時間最新消息》》年諾貝爾生理學或醫學獎公布當地時間月日,年諾貝爾生理學或醫學獎揭曉。美國科學家詹姆斯·艾利森(J P. A)和日本醫學家本庶佑(T H)獲得年諾貝爾生理學或醫學獎 。詹姆斯·艾利森,美國免疫學家,美國國家科學院...

- 2018年10月01日16時24分
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2018年諾貝爾生理學或醫學獎公布

當地時間10月1日,2018年諾貝爾生理學或醫學獎揭曉。美國科學家詹姆斯·艾利森(James P. Allison)和日本醫學家本庶佑(Tasuku Honjo)獲得2018年諾貝爾生理學或醫學獎 。

詹姆斯·艾利森,美國免疫學家,美國國家科學院院士,霍華德·休斯醫學研究所研究員。在德州大學奧斯汀分校獲微生物學學士學位,後又獲生命科學博士學位。2014年獲生命科學突破獎、唐獎生技醫藥獎。艾利森主要以對T細胞抗原受體複合體、協同刺激分子受體以及刺激T細胞的其他分子的研究而知名。

本庶佑,日本醫生、醫學家,美國國家科學院外籍院士,日本學士院會員。現任京都大學客座教授,靜岡縣公立大學法人理事長。本庶佑於1992年發現T細胞抑制受體PD-1,2013年依此開創了癌症免疫療法,功績名列《Science》年度十大科學突破之首。本庶佑是德國醫學最高獎羅伯·柯霍獎的「科霍獎」得主,被譽為「最接近諾貝爾獎的日本人之一」。

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什麼是免疫療法?

免疫療法究竟是什麼呢?顧名思義,它是用人體自身的免疫系統去治療疾病的一類方法。而腫瘤免疫療法,自然就是一類用於治療腫瘤的免疫療法。

也許你考慮過這樣的問題:為什麼免疫系統能抵禦很多疾病,卻任憑腫瘤在體內生長?答案很簡單,很多時候,免疫系統沒有把腫瘤細胞視作是威脅。畢竟,腫瘤中的細胞大多來源於人體自身,免疫系統不會輕易把它們視為異物,因此不會主動對它們展開攻擊。而在另一些時候,腫瘤細胞表面會分泌一些能夠被免疫系統識別的分子。這個時候,免疫系統會發現腫瘤細胞不是好東西,要對它進行攻擊。但由於腫瘤細胞本身能分泌另一些「麻痹」免疫系統的小分子,免疫系統的攻擊效果往往不是很好。這也就是為什麼我們在之前無法成功地駕馭免疫系統來對腫瘤造成殺傷。

而最新的免疫療法就是為了改變這些情況而存在的。一些腫瘤免疫療法能夠把腫瘤的特徵「告訴」免疫細胞,讓它們去定位,並造成殺傷;另一些腫瘤免疫療法能夠保護免疫細胞不被麻痹,讓它們繼續得以對腫瘤產生攻擊。

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目前主要的免疫療法有哪些?

目前主要的免疫治療有四種方法。

首先是對T細胞免疫檢查點的調控,如用抗體阻斷CTLA-4以及PD-1通路。抗PD-1抗體是近年來最成功的免疫治療方法,擁有很好的治療效果,例如它可對將近20%的晚期肺癌患者有效果,美國FDA已經批准了抗CTLA4 和 抗 PD-1

抗體作為抗腫瘤藥物投放市場。與抗PD-1抗體相比,CTLA-4抑制劑沒有抗PD-1抗體效果好。雖然它們的效果很好,但是它們同樣也會有副作用,例如會引起類似自身免疫疾病的症狀等。現在國內有很多公司都在研發類似的抗體藥物。

第二種療法是CAR-T細胞免疫治療。CAR-T治療最成功的例子是對血液腫瘤方面的治療,比如對B細胞白血病、B淋巴細胞癌等的治療。它的副作用是CAR-T細胞也會對帶有CAR相對應抗原的正常細胞產生殺傷。另外一個副作用是細胞因子風暴,因為由CAR-T細胞大量殺傷的腫瘤細胞會引起患者體內產生大量的細胞因子,可能會造成病人發高燒等副作用,但通過藥物能夠減緩這一副作用。對於實體腫瘤的治療來說,CAR-T治療效果還不是很好,原因還不是非常清楚。現在國內一些單位也在做CAR-T的臨床治療研究。

第三種是體外激活(Tumor-infiltrating Lymphocytes , TIL),該方法主要是從腫瘤患者的腫瘤組織中提取T細胞,該類細胞在腫瘤微環境中是被抑制的,將其在體外進行培養,從而能夠將其重新激活,然後再回輸回患者體內,目前發現這種方法對腫瘤患者有一些治療效果,但是還處於臨床研究階段。

第四種療法是一種用腫瘤特異的抗原來做腫瘤疫苗,該方法也在臨床研究階段。

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「神藥」PD-1/L1

2016年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年度研究進展報告中將免疫治療評為2015年癌症研究領域的最大進展。目前,腫瘤免疫治療較成功的領域及研究的熱點主要集中在「免疫檢查點抑制劑」,不同於傳統化療和靶向治療,原理是通過克服患者體內的免疫抑制,重新激活患者自身的免疫細胞來殺傷腫瘤,是一種全新的抗腫瘤治療理念。

人體免疫系統中主要的「抗癌戰士」稱為「T細胞」,其表面有不同功能的受體,類似「油門」與「剎車」,被稱為「檢查點阻斷劑」的藥物可以鬆開剎車踩油門,與腫瘤作戰。PD-1是其中的關鍵,作為一種細胞膜蛋白受體,正常情況下其功能是抑制T細胞的激活,這是免疫系統的一種正常的自穩機制。

但許多腫瘤細胞利用這一點,讓「剎車」一直工作,使T 細胞功能被抑制,PD-1 的抗體則可以阻斷這一通路,使這些細胞能夠繼續殺傷腫瘤細胞。目前,免疫治療的研究熱點包括三類,免疫檢查點抑制劑、過繼細胞免疫療法和腫瘤疫苗。

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華人科學家陳列平是這一領域另一枚遺珠

此前牛津大學臨床醫學系腫瘤生物學教授、英國醫學院院士盧欣曾對媒體評價陳列平的工作:「陳列平克隆了PD-L1,可以和PD-1結合,他第一個證明PD-L1和PD-1結合以後有免疫抑制的作用。他也是第一個證明可用抗體抑制PD-L1,抑制腫瘤生長的科學家。」

「華人科學家近年來有很多重要的發現、在國際上有很大的影響力。但如何表達、把故事講好、被更多人認知也存在問題。」此前在首屆全球華人科學家創新轉化30人高峰論壇上,耶魯大學癌症中心免疫部主任陳列平教授對21世紀經濟報導表示,談及生物醫藥創新和轉化的鏈條:「我們中國人不擅於講故事、將其變成簡單的概念讓大家接受,沒有簡練地表達自己,這個可能是我們最大的缺陷。」

陳列平在免疫治療業內領域威名赫赫,目前系美國耶魯大學癌症中心免疫學部聯合主任,他在癌症治療中發現PD-1/PD-L1信號通路,2013年被Science雜誌評為當年最為重要的科學突破。

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諾貝爾生理學或醫學獎知多少?

從1901年到2017年,生理學或醫學獎一共頒發108次。其中,有39次授予一名科學家,32次由兩名科學家分享,37次由三名科學家分享。至今尚未有一名科學家在一生中能兩次獲得生理學或醫學獎。

以下為近5年這一獎項的獲得者名單及其主要成就:

2017年,三名美國科學家傑弗里·霍爾、麥可·羅斯巴什和麥可·揚,憑藉他們在研究生物鐘運行的分子機制方面的成就獲獎。

2016年,日本科學家大隅良典憑藉在細胞自噬機制研究中取得的成就獲獎。

2015年,中國女藥學家屠呦呦,以及愛爾蘭科學家威廉·坎貝爾和日本科學家大村智,憑藉他們在寄生蟲疾病治療研究方面取得的成就獲獎。

2014年,擁有美國和英國國籍的科學家約翰·奧基夫以及兩位挪威科學家梅-布里特·莫澤和愛德華·莫澤,憑藉他們發現大腦定位系統細胞的研究獲獎。

2013年,美國科學家詹姆斯·羅思曼、蘭迪·謝克曼以及德國科學家托馬斯·祖德霍夫,憑藉他們發現細胞的囊泡運輸調控機制獲獎。(來源:新華網)


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